تعريف المناعة : هي قدرة الجسم على التعرف والقضاء على العناصر الغريبة عن الجسم و تقسم المناعة إلى قسمين :
أولا : الـمـناعـة الـلانـوعـية ( الـطـبـيـعـية ) : هي جملة من التفاعلات العامة التي تشترك فيها جميع العضويات لا تتطلب التعرف النوعي على الأجسام الغريبة ، و تتم هذه المناعة بالطرق التالية:
1 ـ الاستعصام النوعي : بعض الأنواع لا تصاب بأمراض معينة ، فالإنسان لا يصاب بجدري الدجاج و الكلاب لا تصاب بالحصبة .
2 ـ الحواجز الفيزيائية : تتمثل في الجلد و الأغشية المخاطية و درجة حرارة الجســــم.. ...
3 ـ الحواجز الكيميائية الحيوية : هي مواد كيميائية قاتلة للجراثيم موجودة في الدم و سوائل الجسم مثل العرق ، الدمع ، اللعاب .....
4 ـ البكتريا المتواجدة طبيعيا مثل بكتريا Streptococcus veridence المتواجدة بالفم ، تفرز مواد مضادة للخناق.
5 ـ المتــمــم : مجموعة بروتينية إنزيمية ( C1 ، C2 ؛ ...... C9 ) . عند ارتباط وحدات المتمم تتشكل معقد الهجوم الغشائي ضد أغشية الجراثيم فتثقبها ويدخلها الماء فتموت.
6 ـ الالتهاب : إن حدوث جرح بواسطة شوكة أو سكين.. يتبع مباشرة بنزيف ثم تجلط ، و بعد أيام نلاحــظ الآتــي:
*انتفاخ : يعود لتوسع الشعيرات الدموية ، تكاثر الجراثيم والكريات البيضاء ، خروج البلازما الدموية.
*احمرار : يعود لشفافية الشعيرات الدموية لتوسعها مع وجود الدم بكثرة.
*ارتفاع درجة الحرارة : يعود لتباطؤ حركة الدم و نشاط مختلف الخلايا المتدخلة في مقاومة الجراثيم الغازية.
*ألـــم : يعود لوصـــول تنبيه إلى النهايات العصبية الحسية .
يتم القضاء على الجراثيم في موضع دخولها كاستجابة مناعية لا نوعية خلوية ، بواسطة البلاعم الصغيرة وهي كريات الدم البيضاء المتعادلة ( ذات النواة المفصصة ) ، والبلعميات الكبيرة (وحيدة النواة ) .
تتم البلعمة حسب الخطوات التالية : تثبيت ، إحاطة ، إدخال ، هضم ، طرح الفضلات .
ينتج عن الاستجابة الالتهابية المحلية في مراحل متقدمة وكنتيجة لعدم فعاليتها ما يلي :
* تقيح : يعود لازدياد بقايا الخلايا و الجراثيم ضمن البلازما الدموية المتسربة من الأوعية الدموية .
*انتفاخ العقد اللمفاوية : وصول الالتهاب إلى العقد اللمفاوية حيث تكاثرت الخلايا اللمفاوية بنشاط .
* حـمــى : تعود إلى تحرير مادة في الدم تدعى Pyretogene وتعني مولد الحرارة وهي مادة يفرزها تحت السرير البصري بالمخ تقوم برفع درجة حرارة الجسم لتوفير وسط غير مناسب لتكاثر البكتيريا .
ثـانـيـا : الــمــنــاعــة الــنــوعــــيــة : I ـ مميزاتها وطرقها :
تجربة 01 : حقن الأناتوكسين التكززي لفأر يحميه من التوكسين التكززي لكن لا يحميه من توكسين الخناق.
النتيجة : تتميز المناعة النوعية بالاكتساب و الــنـــوعــيـــة .
تجربة 02 : يمكن تحصين فأر ضد التوكسين التكززي وذلك بحقنه بمصل فأر آخر تم تحصينه بالأناتوكسين التكززي.
النتيجة : تتميز المناعة النوعية بـالنقل.
ـ ما هي طبيعة المواد التي سببت الوقاية ؟
تجربة 01 : عند حقن أناتوكسين في دم فأر ، تزداد كمية بروتينات البلازما الدموية من نوع γ غلوبيلين، أما بروتينات البلازما الأخرى مثل الألبومين فلا تتغير من حيث الكمية .
التفسير : إن حقن الأناتوكسين هو الذي حث على زيادة كمية γ غلوبيلين و بالتالي فإنγ غلوبيلين هي البروتينات المؤدية لوقاية الفرد ضد الجسم الغريب و لهذا السبب نسمي γ غلوبيلين بالأجســـام المضادة Anticorps
تجربة 02 : حقن مصل مأخوذ من خنزير هند ( أ ) ، محصل ضد الســل في خنزير هند ( ب1 )، لا يؤدي إلى وقاية هذا الأخير ، بينما حقن خلايا لمفاوية مأخوذة من طحال أو من العقد اللمفاوية لخنزير هند ( أ ) في خنزير هند ( ب2 ) ، يؤدي إلى والوقاية من الــســـل .
التفسير :لا تتم مقاومة السل بواسطة γ غلوبيلين بل بواسطة خلايا لمفاوية من نوع (LTC ).
النتيجة : تتم الوقاية ضد مولدات الضد كمناعة نوعية بطريقتين :
1 ـ بواسطة بروتينات γ غلوبيلين ، وتسمى الاستجابة نوعية خلطية . 2 ـ بواسطة (LTC ) ، وتسمى الاستجابة نوعية خلوية.
II ـ مــولــدات الـضــد Antigenes: هي كل جسم غريب عن العضوية سواء كان حيا أو ميتا يتسبب في حدوث استجابة مناعية. يحتوى مولد الضد على محددات ، و هي تراكيب جزيئية تؤمن تخصص مولد الضد ، يمكن أن تكون متشابهة أو مختلفة .
تصنف مولدات الضد بشكل عام في ثــــلاث مــجمــوعــات هي :
1 ـ مولدات ضد حبيبية : مثل البكتريا الفيروسات و الكريات الدموية الحمراء.
2 ـ مولدات ضـد ذائبة : مثل البروتينات - السكريات المتعددة - الغليكوبروتينات- الغليكوليبيدات .
3 ـ مولدات الضد غير الكاملة : هي كل عنصر غريب غير قادر على حث الجهاز المناعي ألا إذا ارتبط بجزيئه بروتينية تدعى الحاملة .
III ـ الـــذات : 1 ـ التعرف عن الذات :
تجربة: المرحلة 01 / نحقن خلايا لمفاوية لفأر ( أ) في فأر ( ب ) فتقوم الخلايا البلعمية للفأر ( ب ) ببلعمة الخلايا اللمفاوية للفأر ( أ ) .
النتيجة : لقد تعرفت خلايا الفأر ( ب ) على خلايا الفأر ( أ ) فقضت عليها.
المرحلة 02 / نقوم بمعاملة الخلايا اللمفاوية للفأر ( أ ) بإنزيم الغلوكوزيداز و هو إنزيم يخرب البروتينات السكرية الغشائية ثم نحقنها في الفأر نفسه أي في الفأر ( أ ) فتقوم الخلايا البلعمية للفأر ( أ ) ببلعمة خلاياه اللمفاوية التي عولجت بالإنزيم.
التفسير : إن تخريب البروتينات السكرية الغشائية أدى إلى عدم تعرف الخلايا البلعمية على خلايا الذات فقامت ببلعمتها للقضاء عليها .
النتيجة : تحتوي أغشية خلايا الفرد على بروتينات سكرية غشائية خاصة بالـــذات حيث تشكل نظاما يطلق عليه ( C.M.H ) وهو اختصار لــــ: Complexe Majeur d’Histocompatibilité يعني المعقد الأكبر للتوافق النسيجي، و يطلق عليه أيضا في حالة البشر نظام الــ (H.L.A ) وهو اختصار لـ Human Leucocyte Antigen وتعـني مـولــد ضـد لـمفـاوي بـشــري.
2 ـ مورثات C.M.H : تتحكم في ظهور البروتينات السكرية الخاصة بالذات وهي مجموعة مورثات تقع على الصبغي رقم 6 و كذلك الصبغي رقم 15 عند البشر وتقسم إلى : C.M.H I ويضم المورثات B. C. A ، C.M.H II و يضم المورثات DP. DQ. DR
لكل مورثة من مورثات C.M.H مجموعة عوامل وراثية ، العدد التقريبي لها كالآتي :
ـ المورثة A لها 25 عاملا ، ـ المورثة C لها 50 عاملا ، ـ المورثة B لها 10 عوامل
ـ المورثة DR لها 15 عامل ، ـ المورثة DQ لها 10 عوامل ، ـ المورثة DP لها 5 عوامل .
ونظرا للعدد الكبير من العوامل فإنه من المستحيل إيجاد شخصين لهما نفس الــ C.M.H ، لذلك يعد هذا الأخير أحد مميزات بكل ذات .
3 ـ نــظــام الــــ A.B.O: يحتوي الغشاء الهيولي للكريات الدموية الحمراء على بروتينات سكرية خاصة والتي تحدد الفصائل الدموية لأن الكريات الحمراء لا تحتوي نظام الـ CMH. . تسمى هذه البروتينات السكرية الغشائية بمولدات الإرتصاص و هي مولدات ضد.
أما في البلازما الدموية فتوجد بروتينات خاصة تدعى الراصات وهي عبارة عن أجسام مضادة كما في الجدول التالي :
يتضح من الجدول أن :
ـ فصيلة الدم تتحدد بنوع مولد الإرتصاص الغشائي.
ـ لا يمكن أن يكون في أي زمرة مولد الإرتصاص و الراصة
الموافقة له .
مثال : الفصيلةA لا تحتوي أبدا في البلازما على AntiA والفصيلة B لا تحتوي أبدا على AntiB في البلازما .
ـ العامل A سائد على O و العامل B سائد على O أما A وB فليس بينهما سيادة .
يعتمد في نقل الدم حسب نظام الــــ A.B.O في حالة الاختلاف بين زمرة المعطي والآخذ ، على المبدأ التالي :
يجب أن لا يحدث توافقا بين مولدات الضد الغشائية للمعطي مع راصات الآخذ البلازمية ، لذلك يمكن وضع المخطط التالي لنقل هذا النظام .

4 ـ عامل الريزوس (Rh) : يوجد على غشاء الكريات الحمراء مولد ضد آخر يدعى مولد الضد Rh حيث 85 % من البشر يحتوي غشاء كرياتهم على هذا العامل، يطلق عليهم (Rh+) ، أما 15 % فكرياتهم خالية منه ويسمون بالـــ (Rh-)
ـ إذا كان النمط الوراثي Rh++ أو Rh+- يكون النمط الظاهـــري Rh+ .
ـ إذا كان النمط الوراثي Rh- - يكون النمط الظاهــــري Rh- .
كل عمليات نقل عامل (Rh) من معطي لآخذ تكون ناجحة ماعدا حالة واحدة ، عندما يكون المعطي Rh+ والآخذ Rh- ، فهذه الحالة ينتج عنها تولد استجابة مناعية لدى الآخذ تؤدي إلى تخرب الكريات الدموية المنقولة .
الخلاصة : تعرّف الذات بمجموعة من الجزيئات المحددة وراثيا و تكون محمولة على الأغشية الهيولية للخلايا، وتتمثل في:
ـ جزيئات CMH : بروتينات سكرية خاصة بالفرد تميز الأغشية الهيولية للخلايا ذات النواة وهي نوعان :
1 ــ جزيئات C.M.H I : توجد على الأغشية الهيولية لجميع الخلايا ذات النواة ما عدى الأمشاج .
2 ـ جزيئاتC.M.H II : تميز الأغشية الهيولية للخلايا البلعمية واللمفويات B فقط .
ـ نظام ABO وعامل Rh : يوجد على الأغشية الهيولية للكريات الحمراء (خلايا عديمة النواة) وهو المسؤول على تحديد الزمر الدموية
* نظام ABO : جزيئات سكرية قليلة التعدد تنتج عنها الزمر الدموية الأربعة ( A ، B ، AB ، O ) .
* عامل Rh : جزيئات بروتينية ينتج عن وجودها Rh+ وعن عدم وجودها Rh- .
تشكل جزيئاتCMH ونظام ABO وعامل Rh البطاقة الشخصية للفرد و تحضى بتسامح مناعي أي يتقبلها الجهاز المناعي .
VI ـ الخلايا والأعضاء المناعية : 1 ـ البلاعم : أ / الصغيرة : نواتها مفصصة "يقال عنها متعددة النوى" ، قطرها 10 إلى 12 ميكرون وظائفها الأساسية البلعمة و الهضم ، توجد في الدم واللمف و تقسم إلى:
ـ متعادلة : وتعد من العوامل الأساسية للدفاع ضد مولدات الضد عموما .
- حمضية : متخصصة في القضاء على الطفيليات والمعقدات (Ac-Ag) وأيضا في تنظيم التفاعلات الالتهابية.
ـ قاعدية : تتدخل بصورة أساسية في تفاعلات فرط الحساسية .
ب / الكبيرة: قطرها من 10 إلى 40 ميكرون وقد يصل إلى 150 μ ، تميز بغشاء بلازمي شديد التعرج ، تقوم ببلعمة البلاعم الصغيرة وما تحتويه من بكتيريا و المعقدات(Ac-Ag) ، ونظرا لضخامتها لا يمكن أن تتواجد في الدم أو اللمف بل توجد فقط في الأنسجة .
2 ـ اللمفاويات :Lymphocytesخلايا صغيرة قطرها 7- 8 ميكرون ويوجد منها صنفان :
ـ لمفاويات T : تنشأ في النخاع الأحمر للعظم و تنضج في الغدة السعترية ( الثيموسية )
ـ لمفاويات B : تنشأ وتنضج في النخاع الأحمر للعظم ( Bone marrow ) .
عند نضج الخلايا اللمفاوية ( تصبح قادرة على تمييز الذات من اللاذات ) تنقل إلى الدم واللمف كما تستقر في الأعضاء المناعية المحيطية . 3 ـ الأعــــضـــــاء المناعية المركزية : تتمثل في أماكن نضج اللمفاويات ( النخاع الأحمر للعظم و الغدة السعترية ) .
4 ـ الأعضاء المناعية المحيطية : وأهمها العقد اللمفاوية و الطحال و اللوزتين ، وهي أماكن لـ :
ـ حجز المستضد ، ـ التعاون بين الخلايا المناعية ، ـ حدوث الاستجابات المناعية النوعية واللانوعية ، ـ القضاء على المستضد .
Vـ مراحل الاستجابة المناعية النوعية : 1 ـ مرحلة التعارف : بعد التعرف على المستضد تقوم البلعميات الكبيرة بالظواهر التالية :
ـ بلعمة المستضد و تخريبه جزئيا وتستخلص منه المحددات وتعرضها على سطحها مرتبطة بـجزيئات CMH .
ـ تفرز IL1 الذي يحفز اللمفاويات ( T أو B ) على التماس بالغشاء الهيولي للبلاعم قصد التعرف على محددات المستضد .
ـ تنجذب اللمفاويات إلى العارضات (CPAg ) ، و يتم التلامس الغشائي ( تعاون خلوي مباشر ) مع قلة
منها فقط وهي تلك التي تمتلك المستقبلات المكملة لمحدد المستضد وتسمى الظاهرة بانتقاء اللمة
(يوجد من 1مليون إلى 10 مليون لمفاوية مختلفة ).
ـ تقوم اللمفاويات المنتقاة بالتعرف المزدوج كالتالي :
1 ـ تتعرف اللمفاويات ( T أو B )على CMH البلاعم العارض بأنه ذاتي بواسطة بروتين الـ CD
وهو شرط لحدوث التعاون بين الخلايا المناعية ، حيث :
*CD4 الذي تحمله LT4 والـ LB يتعرف على C.M.H II .*CD8 الذي تحمله LT8 يتعرف على C.M.H I .
2 ـ تتعرف اللمفاويات على محدد المستضد بواسطة المستقبلات التي تشكل معه معقدا ، ثم يدخل المعقد إلى اللمفاوية فتصبح منشطة فتشكل مستقبلات IL2 وتنطلق بقية مراحل الاستجابة المناعية النوعية .
نشير بأن الخلايا LB لها إمكانية التعرف الذاتي على محددات المستضد لامتلاكها أجساما مضادة سطحية ، لكن عملها مرتبط بالبلاعم العارضة ، نظرا لأهمية التنشيط بواسطة IL1 .
2 ـ مرحلة التكاثر: بعد تنشيط اللمفاويات تنقسم عدة انقسامات خيطية متساوية تحت تأثير IL2 الذي
تفرزه LT4 المنشطة والـ LTh الناتجة عن التمايز فيزداد عددها.
3 ـ مرحلة التمايز: أ / LB : بعضها لا يتمايز ويشكل LBm والبعض الآخر يتخصص وظيفيا في
إنتاج و إفراز الأجسام المضادة في البلازما الدموية فتسمى LBP ( تعرف بالبلازمية ) .
ب / LT : بعضها لا يتمايز ويشكل LTm والبعض الآخر يتمايز إلى :
ـ خلايا لمفاوية منفذة ( LTC ) : ناتجة عن تمايز LT8 ، غنية بحويصلات البرفورين ) ، دورها الرد المناعي النوعي الخلوي .
ـ خلايا لمفاوية مساعدة (LTh) : ناتجة عن تمايز LT4، تنتج وتفرز IL2 ، وهو وسيط مناعي ذو طبيعة بروتينية ينشط تكاثر وتمايز اللمفاويات المحسسة بجميع أنواعها.
4 ـ مرحلة الاستجابة ( التعديل ) : تتمثل في مرحلة تخريب و إزالة مولد الضد بأحد الطرق التالية أو كليهما :
أ / الرد المناعي الخلطي ( خاص بمولدات الضد ذات المصدر الخارجي ) : عناصر الدفاع هي الأجسام المضادة التي تتميز بما يلي :
ـ بروتينات سكرية وظيفية كروية ، تتكون من جزأين ، جزء ثابت تشترك فيه جميع الأضداد وجزء خاص بمحدد مولد الضد .
ـ ذات بنية رابعية ، تحتوي على أربع سلاسل ببتيدية ( 2H + 2 L ) تكسبها عدة مواقع
فعالة أهمها موقع ارتباط محدد مولد الضد .
ـ تبطل مفعول مولد الضد دون القضاء عليه ، حيث ترتبط بمحدداته حسب التكامل البنيوي
فتتشكل معقدات مناعية تظهر على شكل رواسب في حالة مولد الضد الذائب وبشكل
ارتصاص ( تلاصق ) في حالة مولد الضد الصلب . مصير المعقدات المناعية كالتالي :
* التخريب بواسطة المتم بتشكيل معقد الهجوم الغشائي (CAM) .
* تحريض البلعميات. * تحريض الخلايا القاتلة Killer (K) .
ب / الرد المناعي الخلوي ( خاص بمولدات الضد ذات المصدر الداخلي ) : عناصر الدفاع هي LTC دون تدخل الأضداد حيث مولدات الضد المستهدفة بواسطة هذه الاستجابة هي بعض الخلايا
البكتيرية، الخلايا السرطانية ، الخلايا المصابة بفيروس
و خلايا المطعم .
يبدأ نشاط LTC التعرف المزدوج بالنسبة للخلايا الجسمية
المصابة بالفيروسات والخلايا السرطانية ، أما في حالة
خلايا الطعم فيتم تعرف أحادي حيث يعتبر الـ C.M.H وما يعرضه بمثابة محدد ، ثم تقوم LTC
بالقضاء على الخلية المستهدفة بواسطة بروتينات perforines فتحدث لها صدمة حلولية تؤدي إلى تخربها .
بعد القضاء على مولد الضد يتدخل نوع آخر من اللمفاويات يدعى LTs ( الكابحة ) تؤدي إلى التوقيف النهائي للاستجابة المناعية .
VI ـ أنواع الرد المناعي : الرد المناعي سواء كان خلطيا أو خلويا يكون إما أوليا أو ثانويا
1 ـ الاستجابة الأولية : بطيئة وضعيفة مع تشكل الذاكرة .هنا تظهر أهمية إعادة التلقيحات ضد الأمراض الفتاكة.
2 ـ الاستجابة الثانوية : سريعة لغياب التعرف ( وجود لذاكرة ) وقوية لتشكل عناصر الدفاع بأعداد كبيرة ويدوم مفعولها لمدة أطول .

VII ـ رفض الطعوم : يتوقف قبول الطعوم على التطابق النسيجي ، فالعضوية ترفض ( تخرب ) جميع الطعوم كيفما كان نوعها إلا إذا كانت تحمل نفس نظام الـ CMH / HLA ، كما في حالتي الطعم الذاتي والمتماثل ( مصدره التوأم الحقيقي ) .
* الفحص المجهري لطعم أثناء رفضه يؤكد توغل البلاعم و اللمفاويات T فيه.
* الزرع المتكرر لطعم غريب يؤدي إلى تسارع الرفض ، مما يؤكد أن هناك ذاكرة.
* الفئران منزوعة الغدة السعترية منذ الولادة لا ترفض طعما مأخوذا من جرذ .
إذن : رفض الطعوم استجابة خلوية لا نوعية تتم بواسطة البلعميات ونوعية تتم بالـLTc .
IIX ـ مرض فقدان المناعة المكتسبة : 1 ـ سبب المرض : مهاجم فيروس VIH لـ 4 LT التي تنشط الاستجابة و البلاعم المسؤولة عن التعرف والعرض ، لاحتواء الأغشية الهيولية لهذه الخلايا على CD4 الذي يشكل تكاملا بنيويا مع بروتين GP120 لغشاء الفيروس .







2 ـ دورة حياة فيروس VIH : تتم وفق الخطوات التالية :
ـ ارتباط الفيروس بالخلية المستهدفة ثم دخوله.
ـ نسخ عكسي لـ ARN الفيروس إلى ADN فيروسي يندمج مع ADN الـ LT4 .
ـ نسخ ARN فيروسي و ARNm يترجم إلى بروتين فيروسي .
ـ دمج الـ ARN الفيروسي مع البروتينات الناتجة مشكلة عدد كبير من VIH .
ـ تحرر الفيروسات وقد خربت الخلية المستهدفة وتنتقل لتصيب خلايا أخرى .
3 ـ تطور VIH والـ LT4 : أ ـ مرحلة الإصابة الأولية : يرتفع عدد VIH داخل الدم
ليصل إلى قيمة قصوى بعد أسابيع ، في نفس الوقت تتكاثر LT4 وتزداد كمية الأضداد
نتيجة لتنشيط LB التي تتكاثر وتتمايز إلى خلايا بلازمية منتجة ومفرزة للأجسام المضادة .
هذه الاستجابة تحد من تكاثر الفيروس حيث يصبح عدده قليلا جدا .
ب ـ مرحلة الترقب ( إصابة بدون أعراض ) : ينخفض عدد LT4 نتيجة إصابتها بالـ VIH ويرتفع عدد VIH بعد سنوات من الإصابة .
ج ـ مرحلة العجز المناعي : يتناقص الرد المناعي كثيرا، فيصبح الجسم مزرعة لتكاثر VIH وعوامل ممرضة أخرى فيموت المصاب .
4 ـ الأدوية ضد الـ VIH : ـ معيقة للارتباط ، ـ تثبط نزع الغلاف أو إنزيم النسخ العكسي ، ـ توقف الترجمة أو نضج البروتين ، ـ تثبط التجميع والتبرعم . يمكن حقن CD4 الذي يشكل معقدات مع VIH يتم تحللها ، فيقل غزوه للـ LT4 حيث تستمر المناعة .
الخلاصة : يتحقق الدفاع عن الذات بالتعاون بين الخلايا المناعية ( البلاعم ، LB ، LT ) عن طريق التماس الغشائي بهدف التعارف وعن طريق وسائط مناعية تطرح في بلازما الدم بهدف تنشيط الاستجابة .
يساهم في رد الفعل المناعي ثلاث أصناف من البروتينات هي :
1 ـ بروتينات التعرف : CMH ، مستقبلات محدد المستضد ، CD .
2 ـ بروتينات التنشيط : مستقبلات الأنترلوكين ، IL1 ، 2IL .
3 ـ بروتينات التنفيذ : الأجسام المضادة ، المتمم ، البرفورين ، إنزيمات الجسيمات الحالة .